Le développement de vaccins anti-tumoraux est une approche prometteuse dans le traitement du mélanome notamment en combinaison avec les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) car l’efficacité des ICI requiert une immunité anti-tumorale préalable. Les cellules dendritiques plasmocytoïdes représentent un candidat idéal pour cette approche car elles sont capables d’induire de fortes réponses anti-tumorales. Nous avons développé un vaccin anti-tumoral fondé sur une lignée de cellules dendritiques plasmocytoïdes allogéniques ayant une forte capacité de présentation antigénique et ciblant 4 antigènes de mélanome, appelée GeniusVac-Mel4.

Essai de phase 1b multicentrique, non randomisé, en ouvert étudiant l’effet du vaccin GeniusVac-Mel4 en injections sous-cutanées en escalade de dose : 4, 20, 60 millions de cellules irradiées chargées avec 4 peptides de mélanome (MLANA, MAGEA3, PMEL, TYR) à raison de 3 injections à 1 semaine d’intervalle, chez des patients HLA A*02 :01 atteints de mélanome métastatique, en 2^e ligne ou plus de traitement systémique. L’objectif primaire était l’évaluation de la sécurité et de la tolérance, les objectifs secondaires étaient l’évaluation des réponses clinique et biologique.

Entre juin 2013 et mars 2016, 9 patients atteints de mélanome métastatique (5 femmes et 4 hommes, âge moyen 71,8 ans) ont été inclus. Le vaccin était bien toléré. Ainsi, 22 évènements indésirables sévères ont été rapportés chez 8 patients, mais aucun n’était relié au traitement à l’étude. Concernant la réponse clinique, une stabilisation de la maladie selon les critères IRCs était constatée chez 4 patients avec de plus une dépigmentation vitiligoïde chez l’un des patients. Quatre patients étaient encore en vie à la semaine 48 parmi lesquels 2 n’avaient pas reçu de nouvelle ligne de traitement. L’immuno-monitoring a montré l’absence de réponse allogénique développée in vivo vis-à-vis du vaccin. Une augmentation significative des lymphocytes T CD8+ circulants spécifiques d’antigènes tumoraux a été mise en évidence chez 2 patients, accompagnée d’une bascule d’un phénotype de lymphocytes T naïfs (CD45RA+CCR7+) vers un phénotype de lymphocytes T mémoires (CD45RA-CCR7-). De plus, des expériences menées ex vivo ont montré que l’association d’un anti-PD1 en combinaison avec Genius Vac avait un effet synergique sur l’expansion de la réponse CD8+ spécifique.

Cette étude de phase 1b a démontré la capacité de Genius VAc mel-4 à générer une réponse lymphocytaire T CD8+spécifique chez des patients atteints de mélanome avec un profil de tolérance satisfaisant (Charles et al., Oncoimmunology 2020). Nous envisageons de poursuivre cette approche en combinaison avec un anti-PD1 dans un essai clinique de phase 2.